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帕金森?。≒arkinson’s disease, PD)是一種以運動遲緩、震顫和肌肉僵直為特征的神經(jīng)退行性疾病,全球患者超千萬。傳統(tǒng)診斷依賴臨床癥狀和神經(jīng)科查體。近年來,核醫(yī)學技術的突破性進展,如18F-FDG PET、多巴胺轉運體顯像(11C-CFT PET)、多巴胺代謝顯像(18F-DOPA PET)及心臟交感神經(jīng)顯像(123I-MIBG SPECT),為帕金森病的診療裝上了“精準導航系統(tǒng)”——從早期發(fā)現(xiàn)、鑒別診斷到療效評估,每一步都指向更明確的臨床決策。
“透視”帕金森病的核醫(yī)學檢查有哪些?
1. 18F-FDG PET:捕捉大腦代謝的“異常信號”
大腦葡萄糖代謝的細微變化,是帕金森病早期的重要標志。18F-FDG PET通過追蹤放射性標記的葡萄糖類似物,可清晰顯示患者特有的腦功能異常。例如:有研究提示,PD患者的紋狀體,丘腦,運動皮層,小腦代謝可能增高,雙側頂枕葉皮層可能減低;額葉、顳葉代謝異常,與認知障礙和情緒波動相關。FDG代謝模式的改變在臨床癥狀出現(xiàn)前有可能被檢測到,為早期干預提供可能。
2. 11C-CFT PET:鎖定多巴胺系統(tǒng)的“隱形殺手”
多巴胺轉運體(DAT)是維持神經(jīng)信號傳遞的關鍵蛋白,其數(shù)量減少是帕金森病的核心病理特征。11C-CFT PET顯像能特異性標記DAT,直觀顯示紋狀體多巴胺能神經(jīng)末梢的損傷程度。在震顫出現(xiàn)前即可發(fā)現(xiàn)單側紋狀體攝取量下降;CFT分布,可以通過PET半定量參數(shù),提示病變嚴重程度及病變的進展階段;藥物治療后紋狀體攝取改善者,運動功能恢復更顯著,因此可以直觀顯示療效。
3. 18F-DOPA PET:追蹤多巴胺合成
多巴胺合成能力直接反映神經(jīng)元存活狀態(tài)。18F-DOPA PET通過標記多巴胺前體物質(zhì),可動態(tài)評估黑質(zhì)-紋狀體通路的功能。例如,可以用于與原發(fā)性震顫等疾病明確區(qū)分;評估移植療效,干細胞治療后,紋狀體攝取量增加15%-20%提示細胞存活; 攝取下降速度可以反映藥物治療后疾病進展情況。
4. 123I-MIBG SPECT:心臟交感神經(jīng)的“預警哨兵”
帕金森病患者常伴自主神經(jīng)功能障礙,而心臟交感神經(jīng)退化是其特異性表現(xiàn)。123I-MIBG SPECT通過檢測心肌對示蹤劑的攝取,可用于鑒別路易體癡呆(DLB)及預測非運動癥狀。DLB患者心肌攝取顯著降低,而阿爾茨海默病正常。當123I-MIBG 攝取量越低時,有可能便秘、體位性低血壓發(fā)生率越高。
精準鑒別-從“迷霧”中鎖定真兇
PD的鑒別診斷是神經(jīng)病學領域的重要挑戰(zhàn),其癥狀與多種帕金森綜合征(如進行性核上性麻痹、多系統(tǒng)萎縮)及特發(fā)性震顫等疾病存在顯著重疊。核醫(yī)學技術通過揭示疾病特異性的代謝與分子特征,為精準鑒別提供了客觀的生物學依據(jù)。
1. 18F-FDG PET的鑒別效能
18F-FDG PET通過評估腦葡萄糖代謝分布,可有效區(qū)分PD與其他神經(jīng)退行性疾病。PD特征性代謝網(wǎng)絡:雙側殼核、雙側丘腦、雙側小腦、雙側運動皮層代謝增高,雙側頂枕葉代謝減低。進行性核上性麻痹(PSP)常表現(xiàn)為,腦干(中腦、腦橋)、額葉中線代謝顯著降低,雙側尾狀核代謝可能減低,而雙側運動皮層、頂葉、丘腦代謝可能增高。多系統(tǒng)萎縮(MSA)表現(xiàn)為,殼核代謝減退伴小腦低代謝,雙側額葉、雙側頂葉上部、雙側丘腦代謝可能增高。特發(fā)性正常壓力腦積水(iNPH):皮質(zhì)下U型帶高代謝與腦室周圍白質(zhì)代謝異常,與PD的基底節(jié)低代謝模式不同。
2. 多巴胺系統(tǒng)功能顯像:分子靶向技術的核心作用
多巴胺轉運體(DAT)顯像(如11C-CFT PET)及多巴胺D2受體顯像(如11C-雷氯必利PET)可定量評估黑質(zhì)-紋狀體通路損傷程度,為鑒別提供直接證據(jù)。PD患者紋狀體DAT攝取量對稱性或不對稱性下降(通常較健側降低≥30%),而特發(fā)性震顫患者DAT顯像正常,可用于鑒別PD與特發(fā)性震顫。另外,在PD與非典型帕金森綜合征鑒別方面具有重要意義:PSP與MSA常表現(xiàn)為DAT顯像顯示紋狀體攝取廣泛對稱性減少,而PD多表現(xiàn)為單側或不對稱性損傷;路易體癡呆(DLB)患者DAT顯像示黑質(zhì)攝取保留,而PD患者缺失,結合18F-FDG PET頂枕葉代謝差異可進一步鑒別。
3. 自主神經(jīng)功能評估:123I-MIBG SPECT的補充價值
心臟交感神經(jīng)顯像(123I-MIBG SPECT)通過檢測心肌攝取率,可特異性區(qū)分PD與某些繼發(fā)性帕金森綜合征;PD與DLB存在心肌攝取降低,但DLB降低更顯著;PD與藥物性帕金森綜合征:后者心肌攝取正常,而PD患者攝取率下降≥20%。
4. 綜合診斷策略與臨床意義
聯(lián)合多模態(tài)核醫(yī)學檢查,即:18F-FDG PET識別代謝模式,DAT顯像確認多巴胺能損傷,輔以123I-MIBG SPECT評估自主神經(jīng)功能,可顯著提升鑒別診斷能力。
治療評估-從“經(jīng)驗用藥”到“精準調(diào)控”
腦深部電刺激(DBS)手術的成功高度依賴靶點定位,術前18F-FDG PET可精確定位丘腦底核代謝異常區(qū)域,指導電極植入,PET引導下的DBS手術有效率提升;干細胞移植目前仍然存在細胞存活率低(<30%長期存活)、移植物功能整合不足(如突觸形成障礙)等疑難問題,臨床試驗成功率僅20-30%,18F-DOPA PET能動態(tài)追蹤移植細胞分化情況,干細胞治療的“可視化監(jiān)控”,移植后紋狀體攝取增加提示多巴胺合成功能恢復,移植6個月后攝取量提升40%;長期使用左旋多巴可能引發(fā)異動癥,而多巴胺轉運體顯像可提前預警:黑質(zhì)示蹤劑攝取異常升高者,需及時減少劑量。
綜合以上,核醫(yī)學技術通過揭示代謝、分子及功能層面的特異性改變,為帕金森病與相關疾病的鑒別提供了不可替代的工具。未來,隨著新型示蹤劑(如α-突觸核蛋白探針)的臨床應用及人工智能輔助分析的發(fā)展,核醫(yī)學在精準神經(jīng)病學中的角色將更加關鍵,有望實現(xiàn)疾病的超早期鑒別與個體化治療指導。
(作者:首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院核醫(yī)學科 主治醫(yī)師 李曉桐;審核專家:首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院核醫(yī)學科 主任醫(yī)師 袁磊磊;參與組稿:全國各省市區(qū)駐京辦事處信息協(xié)會醫(yī)藥衛(wèi)生分會常務副秘書長 許昆侖)
【責編 李媛】
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