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2024年12月4日,北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院暨北京市腫瘤防治研究所、消化系腫瘤整合防治全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、惡性腫瘤轉(zhuǎn)化研究北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室季加孚教授、沈琳教授團(tuán)隊(duì)在《Nature Medicine》雜志上發(fā)表了題為“First-line cadonilimab plus chemotherapy in HER2-negative advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: a randomized, double-blind, phase 3 trial”的研究論文。該研究通過一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的三期臨床試驗(yàn)(COMPASSION-15/AK104-302),證實(shí)了卡度尼利單抗(Cadonilimab)聯(lián)合化療在治療HER2陰性晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌中的顯著療效和安全性。
胃癌是全球第五大常見癌癥,每年導(dǎo)致超過75萬人死亡。其中,胃腺癌是最常見的組織學(xué)類型,且多數(shù)為HER2陰性。目前,PD-1抑制劑聯(lián)合化療已成為HER2陰性晚期胃癌的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案,但在PD-L1低表達(dá)患者中,生存獲益仍有限。因此,探索新的免疫治療方案一直是研究的重點(diǎn)。
季加孚教授和沈琳教授團(tuán)隊(duì)致力于胃癌外科和新藥臨床轉(zhuǎn)化研究,Cadonilimab雙抗是一種創(chuàng)新的四價(jià)PD-1/CTLA-4雙特異性抗體,能夠同時(shí)靶向PD-1和CTLA-4,增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。基于該雙抗,季加孚、沈琳教授團(tuán)隊(duì)先后開展了胃癌I期,II期臨床研究Lancet Oncology(2023)、Nature Medicine(2024)。本次發(fā)表的COMPASSION-15試驗(yàn)是在中國75個(gè)醫(yī)學(xué)中心開展的III期隨機(jī)對照的臨床研究,為胃癌的治療提供了扎實(shí)的臨床循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。
研究結(jié)果表明,無論P(yáng)D-L1表達(dá),雙抗聯(lián)合化療方案能夠顯著提高晚期胃癌全人群患者的總生存獲益,并顯著降低疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)。此外,對于PD-L1低表達(dá)人群,雙抗方案同樣展現(xiàn)出卓越的療效,有效彌補(bǔ)了當(dāng)前PD-1單抗一線治療PD-L1低表達(dá)胃癌療效不足的短板。
基于這一研究結(jié)果,雙抗方案一線治療晚期胃癌的適應(yīng)癥已于2024年9月底獲批上市,并在臨床實(shí)踐中得以廣泛應(yīng)用,為晚期胃癌患者提供了更新、更全面和更高效的免疫治療方案。
圖1 ITT人群的OS 和 PFS。
圖2 ITT人群的不良反應(yīng)發(fā)生率。
(供稿單位:北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院)
【責(zé)編 李媛】
人民網(wǎng)2024-10-16
《中華英才》半月刊網(wǎng)2024-08-26
?新華網(wǎng)2023-08-16
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