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科技報(bào)國(guó) 護(hù)佑生命
于繼云
醫(yī)學(xué)博士，博士后，研究員，中國(guó)高效免疫自復(fù)制DNA疫苗首席創(chuàng)新研發(fā)專家，新型疫苗卓越設(shè)計(jì)家。原軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)所生物治療前沿技術(shù)研究室主任。北京震旦鼎泰生物科技有限公司創(chuàng)始人，董事長(zhǎng)兼CEO，首席科學(xué)家。專注于前沿核酸疫苗技術(shù)研究和開發(fā)二十余年，在高效免疫自復(fù)制DNA疫苗藥物創(chuàng)新研究和產(chǎn)業(yè)化方面有重大突破和突出貢獻(xiàn)。所主持研發(fā)的高效免疫溶瘤DNA疫苗藥物、乙肝治療性疫苗、廣譜長(zhǎng)效抗變異新冠疫苗等均有卓越技術(shù)突破和重大應(yīng)用前景。其中高效免疫溶瘤DNA疫苗藥物已經(jīng)獲得國(guó)家CDE臨床默認(rèn)許可（IND），為國(guó)內(nèi)外自復(fù)制溶瘤DNA疫苗首創(chuàng)免疫抗癌藥。
魯迅先生曾經(jīng)說(shuō)過(guò)：“我們從古以來(lái)，就有埋頭苦干的人，有拼命硬干的人，有為民請(qǐng)命的人，有舍身求法的人，……這就是中國(guó)的脊梁?！泵绹?guó)著名外交家，前國(guó)務(wù)卿，百歲老人基辛格說(shuō):“在過(guò)去的2000年里，有1800年中國(guó)領(lǐng)先世界”。在中華民族這樣一個(gè)有厚重歷史沉淀和深厚文化積累的民族里，每一個(gè)時(shí)代都產(chǎn)生過(guò)杰出的人物，在某一個(gè)領(lǐng)域?qū)θ祟惏l(fā)展作出特殊的貢獻(xiàn)。在新中國(guó)成立70周年國(guó)慶之際，黨中央隆重表彰于敏、孫家棟、袁隆平、黃旭華、屠呦呦等五位令人耳熟能詳?shù)目茖W(xué)家，授予他們“共和國(guó)勛章”國(guó)家最高榮譽(yù)。其中于敏填補(bǔ)了中國(guó)原子核理論的空白；袁隆平研究出了雜交水稻，助力世界解決糧食危機(jī)，被中國(guó)農(nóng)民親切地稱為“米菩薩”；屠呦呦60年堅(jiān)守，發(fā)現(xiàn)了青蒿素，為人類的健康作出重要貢獻(xiàn)。除了這些耀眼的科技明星之外，在我們的社會(huì)里，也同樣有很多的科技工作者，他們的名字和事跡只有很小范圍的人知道；但這并不影響他們同樣也是“大成就者”或者“準(zhǔn)大成就者”。他們的努力和堅(jiān)守，正在悄悄地改變著世界，改變著人類的生活，為人類的幸福耕耘著，創(chuàng)造著，承擔(dān)著，任勞任怨，無(wú)怨無(wú)悔，砥礪奮進(jìn)，堅(jiān)持不懈。于繼云博士就是這樣走進(jìn)了我們的視野，讓我們結(jié)識(shí)了一位同樣優(yōu)秀、同樣出類拔萃的中國(guó)高效免疫自復(fù)制DNA疫苗藥物首席創(chuàng)新研發(fā)專家，新型疫苗卓越設(shè)計(jì)家。
于繼云博士和聯(lián)合創(chuàng)始人李忠明博士
十年前，于繼云博士還是一位意氣風(fēng)發(fā)的青年科學(xué)家，在所屬科技領(lǐng)域里已經(jīng)卓有建樹。在一個(gè)偶然的機(jī)會(huì)里，他和中國(guó)知名疫苗學(xué)家、《當(dāng)代新疫苗》第一版主編李忠明博士結(jié)識(shí)了。兩位行業(yè)大咖級(jí)專家的歷史性會(huì)晤，為中國(guó)創(chuàng)立了一家核酸疫苗藥物領(lǐng)域的平臺(tái)創(chuàng)新型生物制藥企業(yè)：北京震旦鼎泰生物科技有限公司（簡(jiǎn)稱“震旦鼎泰生物”）。于繼云博士在DNA疫苗創(chuàng)新設(shè)計(jì)領(lǐng)域獨(dú)樹一幟，所建立的創(chuàng)新研發(fā)技術(shù)體系，已突破國(guó)際技術(shù)瓶頸難題；而李忠明博士在DNA疫苗藥物中試生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制方面，已經(jīng)有多年的技術(shù)積累，形成了系統(tǒng)性的生產(chǎn)質(zhì)控體系。兩位博士的聯(lián)手創(chuàng)業(yè)，可以說(shuō)是水到渠成，珠聯(lián)璧合，成就了中國(guó)核酸疫苗領(lǐng)域的一家未來(lái)明星級(jí)頭部企業(yè)。在兩位博士的感召下，一批從國(guó)內(nèi)頂級(jí)學(xué)術(shù)研究機(jī)構(gòu)以及從美國(guó)、法國(guó)、加拿大等留學(xué)歸國(guó)的博士，也逐步匯聚加盟而來(lái)，為一個(gè)共同的理想和目標(biāo)，精誠(chéng)合作，攜手而行。經(jīng)過(guò)十年左右的努力發(fā)展，震旦鼎泰生物已經(jīng)在高效免疫DNA疫苗藥物科技創(chuàng)新領(lǐng)域執(zhí)中國(guó)行業(yè)之牛耳，成為細(xì)分行業(yè)領(lǐng)域的科技頭部企業(yè)，并在逐步發(fā)揮自己的巨大創(chuàng)造力，向產(chǎn)業(yè)頭部企業(yè)和商業(yè)頭部企業(yè)加速邁進(jìn)。該公司目前擁有博士學(xué)位11人，碩士學(xué)位13人，全職外籍專家3人。核心研發(fā)及管理運(yùn)營(yíng)團(tuán)隊(duì)成員，來(lái)自于軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院、美國(guó)FDA藥物審評(píng)中心、哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院、麻省總醫(yī)院、MD安德森腫瘤醫(yī)學(xué)中心、霍普金斯大學(xué)、法國(guó)里摩日大學(xué)、上海生物制品研究所和解放軍總醫(yī)院等機(jī)構(gòu)的國(guó)際一流專家所組成，具有豐富的藥物研發(fā)、管理運(yùn)營(yíng)和創(chuàng)業(yè)經(jīng)驗(yàn)。可以說(shuō)在一個(gè)生物制藥企業(yè)初始創(chuàng)業(yè)階段，震旦鼎泰生物就擁有了令人羨慕的行業(yè)精英團(tuán)隊(duì)。
震旦鼎泰生物固安研發(fā)中心團(tuán)隊(duì)
當(dāng)前，震旦鼎泰生物已經(jīng)獲得了一個(gè)抗腫瘤免疫治療藥物的臨床研究批件（IND），已經(jīng)啟動(dòng)籌備組織臨床試驗(yàn)研究工作，主要適應(yīng)癥為晚期實(shí)體瘤。其中，體表惡性腫瘤如惡性黑色素瘤、淋巴瘤、乳腺癌、甲狀腺癌、皮膚癌等將是其主攻方向，希望能在體表腫瘤突破性療法方面，首先取得實(shí)質(zhì)性進(jìn)展和突破，并進(jìn)而向更多其它腫瘤適應(yīng)癥拓展；公司所擁有的高效免疫自復(fù)制DNA疫苗創(chuàng)新藥物研發(fā)平臺(tái)，可用于抗癌、抗慢性病毒感染、抗慢性細(xì)菌感染等的治療性疫苗藥物研究，也可用于針對(duì)新發(fā)傳染病防治兼用疫苗的創(chuàng)新研發(fā)等四大方向。目前除了獲得臨床研究批件的抗癌疫苗藥物之外，公司還布局開展了諸如乙肝治療性疫苗藥物、HPV治療性疫苗藥物、結(jié)核治療性疫苗藥物、新冠、流感聯(lián)合T細(xì)胞免疫疫苗等一系列新藥管線的創(chuàng)新研究和開發(fā)。將以創(chuàng)新為驅(qū)動(dòng)，打造面向世界的新一代高效免疫DNA疫苗藥物研發(fā)和生產(chǎn)基地，爭(zhēng)取用10年左右的時(shí)間，逐步發(fā)展成為一個(gè)規(guī)模百億到千億級(jí)市值的生物醫(yī)藥高科技頭部企業(yè)。
深刻洞悉第三代核酸疫苗潛在巨大價(jià)值
多年潛心堅(jiān)持進(jìn)行DNA疫苗國(guó)際瓶頸技術(shù)科技攻關(guān)
“東方欲曉，莫道君行早，踏遍青山人未老，風(fēng)景這邊獨(dú)好”，這是毛主席當(dāng)年身經(jīng)百戰(zhàn)、歷盡艱辛,創(chuàng)建新中國(guó)征程中寫下的豪邁詩(shī)篇。每一個(gè)有大成就者，心里都會(huì)裝著一個(gè)能夠照亮自己一生的偉大理想，并在黑暗和艱苦的道路上風(fēng)雨無(wú)阻，砥礪前行。他不知道什么時(shí)候才能最終突破困境，走向光明；但他知道，只要堅(jiān)持朝著那個(gè)正確方向持續(xù)努力，堅(jiān)定信念不動(dòng)搖，就會(huì)離那個(gè)目標(biāo)越來(lái)越近，久久為功，終將能夠抵達(dá)自己的人生理想目標(biāo)?！八?，他努力，他堅(jiān)持”，這是所有大成就者，異于常人的特殊稟賦。
于繼云博士在中國(guó)知名醫(yī)學(xué)學(xué)府第四軍醫(yī)大學(xué)就讀碩士期間，就曾接受到中國(guó)分子免疫學(xué)資深專家金伯泉教授主講的《分子免疫學(xué)》課程，對(duì)分子免疫學(xué)心領(lǐng)神會(huì)，情有獨(dú)鐘，用功頗深，逐步達(dá)到了以一貫之的深厚境界；并在碩士導(dǎo)師隋延仿教授、陳志南院士，博士導(dǎo)師劉彥仿教授和粱米芳教授的悉心指導(dǎo)和關(guān)懷下，順利完成了碩士和博士期間的腫瘤免疫治療相關(guān)的課題研究，在分子免疫學(xué)、分子生物學(xué)和腫瘤免疫治療等領(lǐng)域，進(jìn)行了嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)技術(shù)深造和科學(xué)思維錘煉，為此后進(jìn)入第三代核酸疫苗領(lǐng)域，開展國(guó)際級(jí)前沿技術(shù)瓶頸攻關(guān)研究，奠定了堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)和實(shí)驗(yàn)研究功底。
“凡心所向，素履所往，縱有逆旅，一葦以航”。于繼云博士早年在中國(guó)生物醫(yī)學(xué)頂級(jí)學(xué)術(shù)研究機(jī)構(gòu)軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院從事博士后工作期間，就在合作導(dǎo)師中國(guó)著名分子免疫學(xué)大家沈倍奮院士的引導(dǎo)下，逐步開始關(guān)注第三代疫苗技術(shù)（核酸疫苗）的國(guó)際發(fā)展態(tài)勢(shì)，研讀了大量文獻(xiàn)，進(jìn)行了全方位的調(diào)研和深度思考，對(duì)該新技術(shù)領(lǐng)域的發(fā)展?jié)摿M(jìn)行了縝密的研判，最終決定將DNA疫苗國(guó)際瓶頸技術(shù)難題攻關(guān)，作為自己未來(lái)核心的科研方向；這一做就是二十余年，始終堅(jiān)持這一科研攻關(guān)方向不動(dòng)搖，歷經(jīng)艱辛和磨礪，終成一代大家。
在此期間，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院的前輩疫苗學(xué)資深專家馬清鈞教授和金寧一院士，對(duì)于繼云博士的創(chuàng)新研究深度認(rèn)可，給予了于繼云博士學(xué)術(shù)思想上的高度印證和積極鼓勵(lì)；于繼云博士的碩士副導(dǎo)師陳志南院士，多年來(lái)對(duì)于繼云博士的核酸疫苗攻關(guān)研究也欣賞有加，并給與大力提攜和全力栽培，推介他結(jié)識(shí)了曹雪濤院士、魏于全院士、何維教授等中國(guó)免疫學(xué)界眾多前輩高人；并在共同申報(bào)承擔(dān)國(guó)家重大科技攻關(guān)課題協(xié)作研究中，于繼云博士結(jié)識(shí)了聞?dòng)衩吩菏俊怯裾陆淌诘确肿右呙鐚W(xué)領(lǐng)域，中國(guó)卓有建樹的大咖級(jí)專家。在和這些中國(guó)一流也是國(guó)際一流專家的交往和交流中，于繼云博士在自己的專業(yè)領(lǐng)域也逐步深受啟發(fā)，博采眾長(zhǎng)，兼收并蓄，融會(huì)貫通，并在歷經(jīng)多年長(zhǎng)期的深度思考和學(xué)術(shù)沉淀后，漸漸明心見(jiàn)性，豁然開朗，形成了自己獨(dú)特的學(xué)術(shù)思想和技術(shù)體系，終于卓然自成一家，在高效免疫自復(fù)制DNA疫苗藥物創(chuàng)新技術(shù)領(lǐng)域，在國(guó)際上開辟了令人矚目的中國(guó)版圖。
第四屆新型疫苗研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化論壇
核酸疫苗作為最先進(jìn)的第三代疫苗技術(shù)體系，目前已經(jīng)受到了全球范圍內(nèi)的廣泛關(guān)注和重視。這類疫苗最獨(dú)特的能力就是可以在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行抗原物質(zhì)的內(nèi)源化生成和內(nèi)源化遞送，除了可以激發(fā)天然免疫、體液免疫之外，更能激發(fā)高效的T細(xì)胞免疫，從而獲得長(zhǎng)效免疫保護(hù)，而且具備優(yōu)異的抗變異能力。由于其超越于第一代疫苗和第二代疫苗的卓越技術(shù)特征，不但可以用于針對(duì)急性爆發(fā)性傳染病進(jìn)行預(yù)防性疫苗的快速研發(fā)和生產(chǎn)，而且可以針對(duì)惡性腫瘤以及病毒、細(xì)菌等引起的重大慢性感染性疾病，也可用于研究和開發(fā)相應(yīng)的特異主動(dòng)免疫治療性疫苗藥物，具備廣闊的市場(chǎng)前景。對(duì)于人類健康，將能夠提供全新的有特定價(jià)值的疫苗和藥物產(chǎn)品，是生物制藥領(lǐng)域極具發(fā)展前景的新興產(chǎn)業(yè)板塊。于繼云博士早年對(duì)這一創(chuàng)新領(lǐng)域的選擇和堅(jiān)守，終于歷經(jīng)漫漫寒冬長(zhǎng)夜，迎來(lái)了春暖花開、爆發(fā)式增長(zhǎng)的春天；也由于他在該領(lǐng)域深厚的學(xué)養(yǎng)、厚重的積淀和突破性的思想，在中國(guó)牢牢占據(jù)了這一領(lǐng)域創(chuàng)新技術(shù)體系的戰(zhàn)略高地，為產(chǎn)業(yè)發(fā)展積累了磅礴的勢(shì)能。
持續(xù)努力，篤行不怠
終于突破DNA疫苗領(lǐng)域國(guó)際難題，建立重大創(chuàng)新技術(shù)體系
在核酸疫苗創(chuàng)新領(lǐng)域，一直存在著兩個(gè)細(xì)分領(lǐng)域，mRNA疫苗和DNA疫苗，都經(jīng)過(guò)了幾十年的漫長(zhǎng)發(fā)展，也經(jīng)過(guò)了幾十年被產(chǎn)業(yè)界冷漠對(duì)待的尷尬沉寂局面。但新冠疫情的爆發(fā)，為核酸疫苗提供了展示其巨大潛力的特殊歷史機(jī)遇，并首先在mRNA疫苗領(lǐng)域取得產(chǎn)業(yè)化和商業(yè)化突破。疫情期間，mRNA疫苗以顛覆性科技的姿態(tài)大放異彩，輝瑞與BioNTech合作研發(fā)的新冠疫苗Comirnaty（BNT162b2）和美國(guó)Moderna公司研發(fā)的新冠疫苗Spikevax (mRNA-1273)，均以不到一年的研發(fā)時(shí)間，成為美國(guó)和全球最早研發(fā)成功上市的新冠疫苗，對(duì)奧密克戎（Omicron）之前的流行株具有高效的感染保護(hù)率，對(duì)Omicron變異株具有很好的重癥保護(hù)率。以上兩個(gè)mRNA疫苗，在研發(fā)速度和疫苗的保護(hù)效率方面表現(xiàn)出色，均創(chuàng)造了歷史。
DNA疫苗雖然也是核酸疫苗領(lǐng)域中的一個(gè)重大研發(fā)方向，根據(jù)ClinicalTrials.gov的數(shù)據(jù)，在全球范圍內(nèi)，目前DNA疫苗的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目一共有600多項(xiàng)，適用癥涵蓋了腫瘤治療、慢性病治療、急性傳染病預(yù)防（包括新冠預(yù)防）和其它的一些臨床應(yīng)用。但DNA疫苗在疫情期間，并沒(méi)有展示出令人矚目的免疫保護(hù)效力，國(guó)際上第一款被批準(zhǔn)上市的印度ZyCoV-D新冠DNA疫苗，免疫保護(hù)率只達(dá)到66.6%，與mRNA疫苗可以達(dá)到令人驚艷的95%保護(hù)率相比，相當(dāng)差強(qiáng)人意。與mRNA疫苗行業(yè)一度火熱相比，DNA疫苗行業(yè)在中國(guó)乃至全球都遭到了資本冷遇，嚴(yán)重滯后了DNA疫苗的產(chǎn)業(yè)化發(fā)展進(jìn)程。
但真正的價(jià)值投資者，仍然對(duì)這個(gè)領(lǐng)域的發(fā)展保持高度關(guān)注，希望能從中發(fā)現(xiàn)新的機(jī)會(huì)。此時(shí)，北京震旦鼎泰生物的一款抗癌DNA疫苗藥物獲得國(guó)家臨床研究默認(rèn)許可（IND）的消息，開始讓大家對(duì)于繼云博士所主導(dǎo)創(chuàng)新發(fā)展的高效免疫自復(fù)制DNA疫苗技術(shù)體系，產(chǎn)生濃厚的興趣；并發(fā)現(xiàn)該創(chuàng)新技術(shù)體系，與傳統(tǒng)的mRNA疫苗和傳統(tǒng)的DNA疫苗相比，屬于更有技術(shù)優(yōu)勢(shì)和發(fā)展?jié)摿Φ男乱淮怂嵋呙珙嵏残缘?jí)技術(shù)，發(fā)展?jié)摿薮?，為行業(yè)發(fā)展帶來(lái)了新的思想和路徑，也提振了行業(yè)新的信心。
自復(fù)制DNA疫苗系統(tǒng)，是將具有“自主復(fù)制”功能的RNA病毒復(fù)制元件構(gòu)建于DNA疫苗載體中。是在具有“自主復(fù)制”功能的RNA病毒的基礎(chǔ)上發(fā)展而來(lái)的，這種RNA病毒在利用自身的RNA復(fù)制酶實(shí)現(xiàn)自我復(fù)制的同時(shí)，也實(shí)現(xiàn)了外源基因的高效表達(dá)。DNA質(zhì)粒進(jìn)入細(xì)胞后大量轉(zhuǎn)錄和復(fù)制RNA，4小時(shí)可達(dá)到20萬(wàn)拷貝。于繼云博士基于DNA自復(fù)制疫苗系統(tǒng)，創(chuàng)造性地發(fā)展了高效逆轉(zhuǎn)免疫微環(huán)境、全面覆蓋的抗原信息、高效的抗原遞呈、協(xié)同免疫增效級(jí)聯(lián)放大、多重激發(fā)高效免疫清除腫瘤或病毒、高效基因疫苗導(dǎo)入技術(shù)應(yīng)用等系統(tǒng)性創(chuàng)新思想和策略，最終建立了獨(dú)具特色并擁有巨大發(fā)展應(yīng)用潛力的高效免疫自復(fù)制DNA疫苗創(chuàng)新技術(shù)體系。
該技術(shù)體系突破了長(zhǎng)期以來(lái)限制DNA疫苗產(chǎn)業(yè)化發(fā)展的關(guān)鍵性技術(shù)瓶頸，真正實(shí)現(xiàn)了DNA疫苗的高效免疫問(wèn)題。與常規(guī)在工廠進(jìn)行生產(chǎn)的mRNA疫苗體系相區(qū)別的是，自復(fù)制DNA疫苗是在體內(nèi)細(xì)胞中大量地復(fù)制合成mRNA(細(xì)胞內(nèi)生性mRNA疫苗：替代了mRNA疫苗必須在工廠中生產(chǎn)的模式)，而且還避免了使用生物包被材料，極大減少了毒副作用，并克服了未來(lái)產(chǎn)業(yè)化發(fā)展的瓶頸問(wèn)題。另外，因?yàn)槭黔h(huán)狀DNA質(zhì)粒系統(tǒng)，裝載能力強(qiáng)，在進(jìn)行多靶點(diǎn)藥物設(shè)計(jì)方面極具優(yōu)勢(shì)，也是一種強(qiáng)大的創(chuàng)新疫苗藥物設(shè)計(jì)平臺(tái)。融合了傳統(tǒng)DNA疫苗和mRNA疫苗的雙重優(yōu)勢(shì)，既具備mRNA疫苗高效免疫的特點(diǎn)，又保留了DNA疫苗穩(wěn)定性強(qiáng)、安全性好的優(yōu)勢(shì)。其模塊化和快速研發(fā)的特點(diǎn)及其高效免疫的特征，可以與現(xiàn)有的mRNA疫苗技術(shù)特點(diǎn)相媲美，在安全性和穩(wěn)定性方面則遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于現(xiàn)有的mRNA疫苗技術(shù)。同時(shí)，DNA疫苗的生產(chǎn)，在原輔包材料、生產(chǎn)設(shè)備和工藝方面國(guó)產(chǎn)替代性優(yōu)異，基本不受國(guó)外制約，這也是震旦鼎泰生物技術(shù)和產(chǎn)品一個(gè)不可忽視的巨大競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。
高效免疫自復(fù)制DNA疫苗技術(shù)體系，還有一個(gè)非人為設(shè)計(jì)而得到的一種特殊意外能力。疫苗質(zhì)粒進(jìn)入細(xì)胞后，在細(xì)胞漿中自復(fù)制mRNA的過(guò)程中，會(huì)產(chǎn)生一種中間產(chǎn)物dsRNA，該產(chǎn)物通過(guò)RIG-1-MAVS信號(hào)通路上調(diào)干擾素（IFN-α/β）的表達(dá)，從而活化DC并促進(jìn)CD8+T細(xì)胞活化最終達(dá)到殺傷腫瘤細(xì)胞的效果，可以說(shuō)是所有疫苗設(shè)計(jì)家夢(mèng)寐以求、極其難得的一種細(xì)胞內(nèi)源性分子佐劑。而更令人拍案驚奇的是，dsRNA還能通過(guò)TLR3-TRIF-caspase8凋亡信號(hào)通路誘導(dǎo)被轉(zhuǎn)染細(xì)胞發(fā)生凋亡，如果將疫苗質(zhì)粒進(jìn)行瘤內(nèi)注射，就可以促進(jìn)產(chǎn)生直接溶瘤作用，讓所研發(fā)的抗腫瘤DNA治療性疫苗，因而晉級(jí)為溶瘤核酸藥物。同時(shí)因?yàn)樵趹?yīng)用時(shí)不會(huì)像溶瘤病毒一樣，產(chǎn)生針對(duì)載體本身的中和抗體抵消藥物療效，溶瘤核酸可以反復(fù)使用直到完成臨床治療任務(wù)，這方面顯得比溶瘤病毒有極大的比較優(yōu)勢(shì)，無(wú)疑有望為腫瘤免疫治療藥物研發(fā)，提供“溶瘤核酸”這樣一種全新作用機(jī)制的創(chuàng)新品類。
一個(gè)成功的藥物設(shè)計(jì)，一方面源自研究者的孜孜以求，苦心孤詣和堅(jiān)持不懈；另外一方面，也不能不說(shuō)存在著某種偶然和天意。通過(guò)這種偶然和天意，上天給了那些刻苦鉆研的科學(xué)家們一些特定的獎(jiǎng)賞和加持。于繼云博士常常感動(dòng)于這種來(lái)自上天的特殊加持和鼓勵(lì)，覺(jué)得自己在眾多堅(jiān)守一生而最終默默無(wú)聞的科學(xué)家中，算得上一個(gè)幸運(yùn)的人?？梢哉f(shuō)于繼云博士多年來(lái)將自己的生命深深地融化到了他所要攻克的世界性難題之中，念茲在茲，沉之浮之，哭之笑之，惱之樂(lè)之，以心動(dòng)之，以情感之，最終打破無(wú)明，鑿?fù)柑摽?，為人類在核酸疫苗藥物領(lǐng)域的知識(shí)認(rèn)知和技術(shù)革新，提升了新的維度。
匠心獨(dú)運(yùn)，創(chuàng)新研發(fā)新冠T細(xì)胞免疫疫苗
全面驗(yàn)證了前沿創(chuàng)新平臺(tái)技術(shù)體系的強(qiáng)大優(yōu)勢(shì)
2019年底，新冠疫情在全球范圍內(nèi)爆發(fā)蔓延，為人類社會(huì)的生產(chǎn)、生活乃至生命，帶來(lái)極大的風(fēng)險(xiǎn)和困擾。于繼云博士作為創(chuàng)新疫苗的卓越設(shè)計(jì)者，對(duì)于新冠病毒帶給人類的災(zāi)難自然不能熟視無(wú)睹，自覺(jué)承擔(dān)起了歷史使命，加入到與病毒作斗爭(zhēng)的科技攻關(guān)一線，開始基于自己多年來(lái)傾心打造的高效免疫自復(fù)制DNA疫苗技術(shù)體系，研發(fā)一款別具特色的新冠抗變異高效T細(xì)胞免疫DNA疫苗，并最終通過(guò)對(duì)該疫苗的研發(fā)，與全球的疫苗研發(fā)者同臺(tái)競(jìng)技，驗(yàn)證了高效免疫自復(fù)制DNA疫苗技術(shù)體系的強(qiáng)大平臺(tái)能力和優(yōu)勢(shì)，也再次驗(yàn)證了于繼云博士作為獨(dú)樹一幟創(chuàng)新疫苗設(shè)計(jì)家的卓越水平。
于繼云博士主持研發(fā)的新冠抗變異高效免疫DNA疫苗，是一款在全球范圍內(nèi)都堪稱優(yōu)異的T細(xì)胞免疫疫苗?？梢哉T導(dǎo)產(chǎn)生強(qiáng)烈的T細(xì)胞免疫反應(yīng)，進(jìn)而對(duì)人群提供長(zhǎng)效免疫保護(hù)，并且在防重癥以及抗變異方面，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超越傳統(tǒng)的體液免疫誘導(dǎo)型疫苗。
在疫情之初，于繼云博士就敏銳地預(yù)判到，新冠病毒作為一種RNA病毒，會(huì)在人群傳播過(guò)程中快速產(chǎn)生變異。研發(fā)一款抗變異疫苗極有必要，也是高效免疫自復(fù)制DNA疫苗技術(shù)體系可以發(fā)揮自身優(yōu)勢(shì)的疫苗研發(fā)方向。目前，幾乎所有上市的新冠疫苗，都采用了S蛋白的片段或全長(zhǎng)蛋白作為抗原。疫苗誘導(dǎo)產(chǎn)生的S抗原特異性中和抗體，能夠阻止新冠病毒侵入細(xì)胞，防止病毒感染。但是因?yàn)樾鹿诓《疽恢痹谧儺?，所以大部分已有疫苗，雖然能誘導(dǎo)出抗體來(lái)，但不一定能識(shí)別變異的病毒，不能完全阻斷感染，所以仍然會(huì)有部分人感染陽(yáng)性。
被感染陽(yáng)性并不可怕，可怕的是感染后不能快速啟動(dòng)身體的細(xì)胞免疫清理病毒，從而導(dǎo)致重癥甚至死亡。曾有統(tǒng)計(jì)無(wú)免疫力的人奧密克戎感染病死率為0.6%，也就是1000人中要死掉6個(gè)。特別是老年人群體，因?yàn)槊庖吡σ呀?jīng)嚴(yán)重衰退，所以很多人會(huì)導(dǎo)致重癥甚至死亡，就是因?yàn)樯眢w的細(xì)胞免疫啟動(dòng)得太慢甚至根本啟動(dòng)不了，所以不能有效清理掉病毒，導(dǎo)致最終重癥化甚至死亡。
但如果有T細(xì)胞免疫疫苗進(jìn)行提前免疫，身體中就可以提前預(yù)置特殊的免疫反應(yīng)機(jī)制，特別是細(xì)胞免疫。一旦感染，會(huì)緊急啟動(dòng)天然免疫、體液免疫和細(xì)胞免疫反應(yīng)，快速把入侵到體內(nèi)的病毒（包括各種變異株）清理掉，有效防止重癥化，大幅度降低致死率?？梢哉f(shuō)開發(fā)一款真正能抗重癥、大幅度降低死亡率的優(yōu)秀T細(xì)胞免疫疫苗，是保護(hù)老年群體的重器。
于繼云博士主導(dǎo)設(shè)計(jì)研發(fā)的新冠疫苗ZD-nCor19，是國(guó)際首款、國(guó)內(nèi)唯一的一款采用新冠病毒S蛋白和N蛋白作為抗原的一款以T細(xì)胞免疫為優(yōu)勢(shì)的新冠疫苗。該疫苗在設(shè)計(jì)之初，就考慮到了病毒將來(lái)可能發(fā)生的變異，所以采用了新冠病毒S蛋白和N蛋白的部分保守區(qū)域，以應(yīng)對(duì)病毒變異可能造成的疫苗失效。該疫苗獨(dú)特的雙蛋白、“雙保險(xiǎn)”抗原設(shè)計(jì)，使其所誘導(dǎo)的細(xì)胞免疫，有望在數(shù)年之內(nèi)，對(duì)現(xiàn)有和未來(lái)的新冠病毒變異株都有免疫保護(hù)作用，而且在預(yù)防重癥和降低死亡率方面長(zhǎng)期有效。目前，ZD-nCor19新冠疫苗，也可能是難得一見(jiàn)的可以高效提升天然免疫和細(xì)胞免疫，“一苗管多年”作用的老年群體基礎(chǔ)性廣譜通用免疫保護(hù)疫苗。
隨著年齡的增長(zhǎng)，人體的免疫力，特別是獲得性免疫的能力會(huì)發(fā)生衰退。但是在老年人的體內(nèi)，天然免疫的機(jī)制卻一直保持穩(wěn)定。在疫苗的作用中，ZD-nCor19所誘導(dǎo)的天然免疫有助于人體獲得性免疫的產(chǎn)生，而且本身也具有較強(qiáng)的抗病毒能力。所以，ZD-nCor19 新冠疫苗的天然免疫誘導(dǎo)能力，不僅有助于在老年人人群中產(chǎn)生較高水平的獲得性免疫應(yīng)答，而且高水平的天然免疫應(yīng)答本身對(duì)新冠病毒的防護(hù)也有重要的意義。
于繼云博士帶領(lǐng)震旦鼎泰生物研發(fā)團(tuán)隊(duì)潛心研發(fā)的新冠疫苗，在細(xì)胞內(nèi)mRNA自復(fù)制、基因表達(dá)方式和效率、以及抗原、免疫刺激因子和細(xì)胞內(nèi)佐劑等維度的疫苗設(shè)計(jì)方面，都有突破性的創(chuàng)新發(fā)展，具有與mRNA疫苗相媲美的高效免疫誘導(dǎo)能力。同時(shí)，自復(fù)制DNA高效免疫疫苗，還保持了傳統(tǒng)DNA疫苗穩(wěn)定性優(yōu)異的特點(diǎn)，并且在不良反應(yīng)和安全性方面還展現(xiàn)出了比現(xiàn)有mRNA疫苗優(yōu)勢(shì)顯著的特點(diǎn)。ZD-nCor19新冠疫苗的研發(fā)，代表了中國(guó)在核酸疫苗研發(fā)設(shè)計(jì)領(lǐng)域的新高度。希望于繼云博士團(tuán)隊(duì)在這個(gè)領(lǐng)域走得更高更遠(yuǎn)，用他們的技術(shù)和產(chǎn)品造福更多的人。
自復(fù)制溶瘤DNA疫苗國(guó)際抗癌首創(chuàng)藥
為腫瘤免疫治療帶來(lái)“溶瘤核酸”新一代重大藥物品類
2023年1月29日，北京震旦鼎泰生物的自復(fù)制溶瘤DNA疫苗免疫抗癌新藥，獲得國(guó)家藥品審評(píng)中心（CDE）批準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗(yàn)研究。這是于繼云博士團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期以來(lái)孜孜以求的重大藥物研發(fā)成果。為此，他們已經(jīng)殫精竭慮奮斗了很多年。一個(gè)默默努力的研究者，如果沒(méi)有標(biāo)志性的科技成果問(wèn)世，可能會(huì)留下終身遺憾，但一個(gè)新藥臨床研究批件的獲得，讓于繼云博士自然躋身到了行業(yè)大咖之列，讓業(yè)界也對(duì)他多了一份發(fā)自內(nèi)心的尊重和欽佩。同時(shí)，他的技術(shù)和產(chǎn)品突破，也為中國(guó)核酸疫苗行業(yè)的發(fā)展，以及未來(lái)中國(guó)該領(lǐng)域在國(guó)際上的地位提升，增加了新的力量和分量。
當(dāng)前，中國(guó)每年新增癌癥患者人數(shù)為392.9萬(wàn)人，結(jié)合過(guò)去5年存量計(jì)算，預(yù)估有2000萬(wàn)癌癥患者。雖然目前已經(jīng)發(fā)展出了手術(shù)、化療、放療、靶向治療等多種治療手段，但腫瘤作為“絕癥”的狀態(tài)并沒(méi)有得到徹底改觀，繼續(xù)發(fā)展新的治療技術(shù)和治療手段，仍然是人類社會(huì)的重大迫切需求之一。而腫瘤免疫治療，是治愈癌癥特別是晚期癌癥的新希望之一。腫瘤治療性疫苗，是腫瘤免疫治療中發(fā)展最快的一個(gè)新領(lǐng)域，為腫瘤的治療提供了又一個(gè)最具希望的新方法。其中的DNA疫苗，除了具有治療和預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)的雙重效用之外，還能被制成現(xiàn)貨供應(yīng)藥物，其應(yīng)用比細(xì)胞治療等更方便、更廣泛。
于繼云博士主持研發(fā)的自復(fù)制溶瘤DNA疫苗，具有“細(xì)胞內(nèi)dsRNA誘導(dǎo)溶瘤”加“免疫細(xì)胞激活殺傷溶瘤”雙重溶瘤作用，在事實(shí)上已經(jīng)成為真正的“溶瘤核酸”。這是腫瘤免疫治療藥物研發(fā)領(lǐng)域，在全球范圍內(nèi)產(chǎn)生的一種全新作用機(jī)制的創(chuàng)新品類，因而也自然成為這個(gè)領(lǐng)域的國(guó)際首創(chuàng)藥，這是中國(guó)生物制藥領(lǐng)域，為國(guó)際社會(huì)作出的新貢獻(xiàn)，是值得中國(guó)業(yè)界驕傲和自豪的一件事，必然會(huì)在中國(guó)生物制藥研發(fā)史上，留下濃墨重彩的一筆。
自復(fù)制溶瘤DNA疫苗免疫抗癌首創(chuàng)藥（ZD-Can-001)，是一款廣譜通用型的腫瘤治療性疫苗藥物，DNA疫苗藥物質(zhì)粒進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后，可在細(xì)胞內(nèi)生成dsRNA，能夠高效誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，具有直接溶瘤作用；利用疫苗藥物質(zhì)粒在細(xì)胞內(nèi)生成產(chǎn)生的細(xì)胞內(nèi)佐劑和各類免疫學(xué)物質(zhì)，逆轉(zhuǎn)改變腫瘤免疫微環(huán)境，激發(fā)瘤內(nèi)預(yù)存的腫瘤特異性CTL和NK細(xì)胞殺滅腫瘤細(xì)胞;利用疫苗廣譜腫瘤抗原激發(fā)CTL細(xì)胞殺滅腫瘤細(xì)胞；利用破解腫瘤細(xì)胞釋放的新生腫瘤抗原，次級(jí)激發(fā)全譜性特異性抗癌免疫細(xì)胞，達(dá)到更全面的免疫殺瘤抑瘤效果。
ZD-Can-001，對(duì)于惡性黑色素瘤、惡性淋巴瘤、乳腺癌、甲狀腺癌、皮膚癌等體表腫瘤，有望通過(guò)瘤內(nèi)注射獲得溶瘤、免疫雙重作用取得顯著的免疫治療效果；對(duì)于上皮來(lái)源的內(nèi)臟腫瘤，配合手術(shù)、放療、化療等其他療法，也有望取得加強(qiáng)免疫、防控復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的效果；對(duì)于免疫力衰退的老年群體，以及潛在易患腫瘤的高風(fēng)險(xiǎn)人群，可以通過(guò)提升基礎(chǔ)天然免疫力和特異性細(xì)胞免疫力，進(jìn)而起到預(yù)防腫瘤的作用。該藥物的成功研發(fā)和上市，將有望造福廣大的癌癥患者和高風(fēng)險(xiǎn)人群。
ZD-001項(xiàng)目合作簽約儀式
在長(zhǎng)達(dá)二十余年對(duì)腫瘤免疫治療的深刻思考下，于繼云博士提出了“轉(zhuǎn)化體內(nèi)癌細(xì)胞成在體疫苗，次級(jí)激發(fā)全譜免疫保護(hù)”的理念，和系統(tǒng)性的腫瘤治療與康復(fù)策略，并總結(jié)為“守命化癌”科學(xué)腫瘤治療康復(fù)體系。因?yàn)楫?dāng)前癌癥患者的核心訴求就是保住性命、提高生命質(zhì)量。所以在治療的初始階段，就應(yīng)該以“重塑免疫，防控復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移”作為臨床治療和康復(fù)的思考基點(diǎn)。
于繼云博士指出，對(duì)癌癥的治療和康復(fù)，需要擁有因果轉(zhuǎn)化思維、生命運(yùn)行思維、免疫護(hù)持思維和破解減負(fù)思維。唯有同時(shí)融匯這四大思維模式，才能形成天人合一、大一統(tǒng)的整體系統(tǒng)性治療康復(fù)理念。再造生命力、重塑免疫力、善用破解力，這是治療癌癥的三大法寶，也都是重中之重，需要等量齊觀，不可偏廢。于繼云博士對(duì)腫瘤免疫治療的深度思考，為他的藥物臨床研究和市場(chǎng)應(yīng)用，提供了重要的理論積淀和實(shí)踐驗(yàn)證。相信將來(lái)隨著這款重大免疫藥物的橫空問(wèn)世，也會(huì)有越來(lái)越多的醫(yī)生和患者能夠理解于繼云博士的思想并付諸實(shí)踐，從而讓更多的癌癥患者和他們的家庭受益。
一個(gè)具格的科學(xué)家，他的思想總會(huì)超前于他所生活的這個(gè)時(shí)代，并引領(lǐng)時(shí)代的發(fā)展和進(jìn)步。他們是這個(gè)時(shí)代的精英，也在自覺(jué)為這個(gè)時(shí)代負(fù)重前行，自覺(jué)擔(dān)當(dāng)履行自己的歷史使命。有感于于繼云博士在腫瘤免疫治療領(lǐng)域深厚的學(xué)養(yǎng)，很多朋友一旦家人或朋友罹患了腫瘤，都會(huì)第一時(shí)間帶來(lái)向他咨詢。于繼云博士也會(huì)抽出寶貴的時(shí)間，給與熱情的接待和指導(dǎo)，針對(duì)每個(gè)患者的具體情況，提出個(gè)性化的腫瘤治療策略和路徑。在他的悉心指導(dǎo)下，很多患者重新獲得了生活的勇氣和信心，減少了對(duì)腫瘤的恐懼和精神內(nèi)耗，并在臨床治療中少走了很多彎路，因而也獲得了良好的治療康復(fù)效果，也不斷驗(yàn)證了于繼云博士在腫瘤免疫治療領(lǐng)域前瞻性思想的正確性。
參贊造化，學(xué)通古今，努力提升生命維度
做一個(gè)具格創(chuàng)業(yè)家和企業(yè)家，踔厲奮發(fā)，善行致遠(yuǎn)
無(wú)論做一個(gè)科學(xué)家，還是做一個(gè)創(chuàng)業(yè)家、企業(yè)家，于繼云博士都做得風(fēng)清云淡，游刃有余，不顯得過(guò)度用力。而這一切，都要?dú)w功于他對(duì)中國(guó)文化的深度鉆研和切身體用。我們常?？吹?，很多人在從一個(gè)科學(xué)家向企業(yè)家轉(zhuǎn)變的過(guò)程中，會(huì)非常地糾結(jié)、痛苦和不適，從而導(dǎo)致半途而廢，導(dǎo)致創(chuàng)業(yè)以最終失敗告終，自己也從此被失敗的標(biāo)簽牢牢籠罩壓迫，從此變得一蹶不振。而從于繼云博士這里，我們看不到這種科學(xué)家向企業(yè)家轉(zhuǎn)型的困擾。一切都是自然而然地發(fā)生，沒(méi)有任何的刻意和造作。他搞研發(fā)，他運(yùn)營(yíng)企業(yè)，他讀書，他品茶，他交友，他旅游，他賞玩古董字畫，他問(wèn)道古圣先賢……總之，他永遠(yuǎn)按照自己的節(jié)奏工作和生活著，在這個(gè)略顯浮躁浮華浮夸的時(shí)代里，他還能保留著那樣一份少有的沉穩(wěn)和淡定，像他最推崇的蘇東坡先生一樣，無(wú)論世事和環(huán)境如何改變，他都能平和平靜平淡地做自己。
于繼云博士將家國(guó)情懷和契約精神高度融合，形成了匯通中西的創(chuàng)業(yè)理念和成熟圓融的企業(yè)經(jīng)營(yíng)思想，是一位難得一遇的擁有深厚文化底蘊(yùn)和人文情懷的創(chuàng)業(yè)家和企業(yè)家。他非常尊重和愛(ài)護(hù)自己的團(tuán)隊(duì)，無(wú)論職位高低，都把他們真心地當(dāng)成自己的事業(yè)伙伴，并給予家人般的關(guān)懷和關(guān)照，讓每一個(gè)人都能充分發(fā)揮自己的專業(yè)特長(zhǎng)和主觀能動(dòng)性，從而使企業(yè)保持了勃勃的生命力和創(chuàng)造力；他也特別尊重在各個(gè)階段，給與他財(cái)務(wù)支持和資源支持的股東們，把他們當(dāng)成自己最信賴的朋友，也像家人一樣的和他們同命運(yùn)，共進(jìn)退，從而讓他的事業(yè)和企業(yè)不斷發(fā)展壯大；在多年的企業(yè)生存發(fā)展過(guò)程中，他也結(jié)識(shí)了很多的投資機(jī)構(gòu)和投資人，并和其中的不少投資人，最終都發(fā)展成了可以交心的朋友，讓他的格局和視野不斷得到拓展和提升。
于繼云博士說(shuō)，他是最能理解和體諒?fù)顿Y人的。因?yàn)樵谒磥?lái)，科學(xué)家其實(shí)本身就是項(xiàng)目的第一個(gè)投資人，首先將自己的精力和智慧全身心投資到了學(xué)術(shù)研究，最終獲得了創(chuàng)新思想和創(chuàng)新技術(shù)；接著他變身成創(chuàng)業(yè)家和企業(yè)家，研發(fā)做出過(guò)硬的有價(jià)值的產(chǎn)品，并逐步拓展到產(chǎn)業(yè)化和商業(yè)化領(lǐng)域；然后他深度接觸資本和運(yùn)用資本，逐步把產(chǎn)業(yè)和商業(yè)做精、做大、做強(qiáng)；最后他自己也會(huì)去做投資，變成真正的資本投資人。甚至接著還會(huì)進(jìn)一步成為慈善家、鑒藏家、旅行家、著作家、修行家……所以，無(wú)論在生命的哪種狀態(tài)，其實(shí)大道和底層邏輯都是完全相通的，只是術(shù)和具體操作層面的不同。但最終誰(shuí)能獲得成功甚至大成就，還得更多地取決于各自的格局、機(jī)緣和修為。
于繼云博士相信，圣賢人人可做，每一個(gè)人都有機(jī)會(huì)成為一個(gè)有大成就者。而在極端逆境的生存和發(fā)展中，一個(gè)踔厲奮發(fā)、篤行不怠的優(yōu)秀創(chuàng)業(yè)家和企業(yè)家，才可能有機(jī)緣將自己的思想錘煉得精粹而有力，而且具備深厚的穿透力。所以無(wú)論順境或逆境，其實(shí)都是由自己定義的，自己才是那個(gè)真正的天地之心，沉浮之主。“了境如幻，自心所現(xiàn)”，只要能保持一顆如如不動(dòng)的心，一切問(wèn)題都能迎刃而解，一切困境也都能逐步轉(zhuǎn)化。
為天地立心，為生民立命，為往圣繼絕學(xué)，為萬(wàn)世開太平。明心見(jiàn)性，合道融德，悲智雙運(yùn)，善行致遠(yuǎn)。對(duì)于企業(yè)經(jīng)營(yíng)和發(fā)展，于繼云博士表示，一旦確立企業(yè)的戰(zhàn)略定位，就要努力堅(jiān)守，在一個(gè)核心領(lǐng)域深入耕耘，并組織動(dòng)員一切可用資源，為企業(yè)的戰(zhàn)略發(fā)展目標(biāo)服務(wù)，幫助企業(yè)穩(wěn)健發(fā)展壯大。并在核心專業(yè)領(lǐng)域，發(fā)揮企業(yè)專業(yè)優(yōu)勢(shì)和創(chuàng)造力，為社會(huì)創(chuàng)造自己的獨(dú)特價(jià)值，盡到自己的社會(huì)責(zé)任，踐行自己的企業(yè)使命和擔(dān)當(dāng)。
“科學(xué)無(wú)止境，精神永流傳”。習(xí)近平總書記在2020年科學(xué)家座談會(huì)上強(qiáng)調(diào)指出：“科學(xué)成就離不開精神支撐。科學(xué)家精神是科技工作者在長(zhǎng)期科學(xué)實(shí)踐中積累的寶貴精神財(cái)富?！庇诶^云博士亦是如此，他將以科學(xué)家精神為引領(lǐng)，帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)秉承“科技報(bào)國(guó)，護(hù)佑生命”的使命，踔厲創(chuàng)新，篤行不怠，一如既往地深耕于核酸疫苗藥物創(chuàng)新研發(fā)，傾心打造中國(guó)DNA疫苗藥物行業(yè)國(guó)際新高度，為我國(guó)核酸疫苗藥物開發(fā)，為“健康中國(guó)”建設(shè)，為中華民族的偉大復(fù)興貢獻(xiàn)科技力量。
（2023年第17期）
責(zé)編:李鵬
編審:卡咪娜
咸寧新聞網(wǎng)2024-11-25
美通社2024-11-25
深度原創(chuàng)