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祁巖超:創(chuàng)新生物治療 攻堅(jiān)腫瘤頑疾---健康人(異體)免疫細(xì)胞治療腫瘤專利技術(shù)

《中華英才》半月刊 作者:張強(qiáng) 姜丹 2023-09-20 08:28

祁巖超

國(guó)家二級(jí)教授,主任醫(yī)師,世界中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)學(xué)研究院院士,國(guó)家突出貢獻(xiàn)專家,并享受政府特殊津貼。現(xiàn)任澳科大生命科技集團(tuán)首席科學(xué)家,廣州市坤圣生物科技有限公司首席專家;曾任廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院生物治療中心主任,南醫(yī)大代謝科學(xué)研究院細(xì)胞治療研究所所長(zhǎng);兼任國(guó)際神經(jīng)修復(fù)學(xué)會(huì)理事,亞太精準(zhǔn)醫(yī)療行業(yè)聯(lián)盟智庫(kù)專家,全國(guó)名醫(yī)理事會(huì)副理事長(zhǎng),中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)委員,中國(guó)老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)腫瘤專業(yè)委員會(huì)執(zhí)行委員,中華醫(yī)學(xué)會(huì)干細(xì)胞委員會(huì)委員,中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)修復(fù)委員會(huì)理事,中國(guó)醫(yī)協(xié)抗衰老神經(jīng)修復(fù)專業(yè)委員會(huì)主任委員,中華醫(yī)學(xué)會(huì)科技獎(jiǎng)評(píng)審委員,中國(guó)醫(yī)師網(wǎng)健康顧問(wèn)委員會(huì)主任委員,中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)特邀專家,廣東省老年保健協(xié)會(huì)副會(huì)長(zhǎng),廣州抗癌協(xié)會(huì)理事,國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)評(píng)審專家,省醫(yī)療衛(wèi)生高級(jí)職稱評(píng)審委員,《美國(guó)中華醫(yī)學(xué)與管理雜志》編委,《中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志》副主編,《中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù)》雜志常務(wù)編委等。


據(jù)國(guó)家癌癥中心2020年報(bào)告:由于環(huán)境惡化等因素,導(dǎo)致全球每年新增癌癥患者2000多萬(wàn),我國(guó)2020年新發(fā)病例457萬(wàn),占全球新增癌癥病例的23.7%;當(dāng)年死亡病例達(dá)300萬(wàn),約占全球的30%。癌癥已成為危害人類生命和健康的第一殺手。

腫瘤的治療任重道遠(yuǎn),美國(guó)政府曾把“向癌癥宣戰(zhàn)”作為基本國(guó)策之一,15年投入25億美元,但結(jié)果不令人滿意。20年后結(jié)果:腫瘤5年生存率提高4%,但發(fā)病率卻升高7%。在我國(guó),腫瘤的三大傳統(tǒng)療法都有其瓶頸和弊端。湯釗猷院士提出,小肝癌切除例數(shù)20年來(lái)增加了10倍多,但患者的5年生存率卻沒(méi)有明顯提高。傳統(tǒng)的放療化療或可帶來(lái)反作用,因?yàn)榉暖熀突熤伟┮部赡苤掳?;中?guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)胸外科分會(huì)會(huì)長(zhǎng)王天佑教授指出,目前肺癌的切除率為70%-97%,可肺癌總的5年生存率僅為8%-11%。肺癌的外科治療可能已達(dá)極限。

相比之下,近年來(lái)腫瘤生物治療卻得到了突飛猛進(jìn)的發(fā)展。美國(guó)總統(tǒng)科學(xué)顧問(wèn)小組認(rèn)為腫瘤的生物治療已成為三大技術(shù)之后的第四大療法,也是最有可能治愈癌癥的方法。

在過(guò)去的20多年中,自體免疫細(xì)胞已普遍用于腫瘤的治療,然而,自體免疫細(xì)胞治療,臨床療效未盡人意:有效率平均在30%以下。

創(chuàng)新專利,引領(lǐng)癌癥治療前沿技術(shù)

2016年5月19日荷蘭科學(xué)家在全球頂級(jí)科學(xué)雜志《自然》雜志上發(fā)表的《向“健康人”借免疫力對(duì)抗癌癥》的文章,設(shè)想用健康人(異體)免疫細(xì)胞治療腫瘤的可行性和廣闊前景。同期韓國(guó)科學(xué)界也提出這一設(shè)想并發(fā)表論文。2016年9月26日在深圳召開(kāi)的“第九屆生物治療學(xué)術(shù)大會(huì)”上,我國(guó)著名專家提出,“健康人免疫細(xì)胞”將是今后治療腫瘤的努力和發(fā)展方向。2017年發(fā)表在另一全球頂級(jí)科學(xué)雜志《Science》的一篇文章提出:或可借用“他人免疫細(xì)胞”,即健康人的免疫細(xì)胞將是癌癥免疫療法的重大突破。《Science》上的這項(xiàng)研究讓癌癥免疫療法又向前邁了一步。荷蘭癌癥研究所和奧斯陸大學(xué)醫(yī)院的研究人員發(fā)現(xiàn),即使患者自身的免疫細(xì)胞不能識(shí)別和對(duì)抗自身的腫瘤,其他健康人的免疫細(xì)胞也許可行。

什么是健康人CIK細(xì)胞生物療法?

健康人CIK療法是基于自體CIK生物療法的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步的創(chuàng)新改進(jìn),并實(shí)現(xiàn)了質(zhì)的飛躍的先進(jìn)療法。

健康人CIK是提取特定健康人的外周血單核細(xì)胞,采用現(xiàn)代生物技術(shù)在實(shí)驗(yàn)室制備成的一種T淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞雙陽(yáng)性細(xì)胞。它的增殖速度是患者自體的6-10倍以上;抗癌殺癌能力是患者自體的1.5-2.0倍以上;殺癌譜廣,對(duì)耐藥的癌細(xì)胞殺傷力更強(qiáng),而且有明顯抗病毒,細(xì)菌和抗衰老作用;這種雙陽(yáng)性細(xì)胞被稱為超強(qiáng)抗癌細(xì)胞,把這種超強(qiáng)抗癌細(xì)胞輸注到患者體內(nèi)用來(lái)殺滅癌細(xì)胞的療法在臨床上被稱為:健康人CIK細(xì)胞療法。

健康人的免疫細(xì)胞無(wú)時(shí)無(wú)刻的在清除自身由于各種原因產(chǎn)生的癌細(xì)胞,這也是為什么大多數(shù)免疫正常的健康人不會(huì)得癌癥的主要原因之一;而腫瘤患者之所以會(huì)患腫瘤(癌癥),就是因?yàn)槠涿庖呦到y(tǒng)出現(xiàn)問(wèn)題,免疫細(xì)胞不能及時(shí)清除癌細(xì)胞而導(dǎo)致癌細(xì)胞發(fā)展的結(jié)果。

祁巖超教授的“健康人CIK免疫細(xì)胞治療腫瘤”專利技術(shù),在臨床上成功使用十五年,超過(guò)2萬(wàn)人次使用,他介紹說(shuō),從他的臨床經(jīng)驗(yàn)看,有效率80%,安全性百分之百,比國(guó)際上同行提出的最新設(shè)想和理念先進(jìn)十年。

與國(guó)內(nèi)外普遍開(kāi)展的自體CIK技術(shù)及目前國(guó)家先進(jìn)的CAR-T技術(shù)相比,優(yōu)勢(shì)明顯:

——該專利技術(shù)打破了腫瘤的“免疫編輯”,實(shí)行“異地執(zhí)法”取得了出人意料的成績(jī)。

有些人為什么會(huì)得癌癥?主要是自身的免疫細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞成了“戀人”或“朋友”,免疫細(xì)胞不忍殺滅腫瘤細(xì)胞,這個(gè)過(guò)程叫“免疫耐受”。腫瘤細(xì)胞也是非?!奥斆鳌钡模瑸榱颂用撁庖呦到y(tǒng)的追殺:要么使抗原變異,要么基因變異,就好比壞人偽裝成好人,以至于免疫細(xì)胞無(wú)法識(shí)別腫瘤細(xì)胞,這個(gè)過(guò)程叫“免疫逃逸”。美國(guó)專家稱以上兩種現(xiàn)象(過(guò)程)是“免疫編輯”。由于患者自體免疫細(xì)胞不能識(shí)別和殺傷自體癌細(xì)胞,這可能也是自體CIK細(xì)胞治療腫瘤不理想的根本原因。

相較之下,“健康人CIK細(xì)胞”有其六大顯著優(yōu)勢(shì):

“健康人CIK細(xì)胞治療腫瘤”技術(shù)正是打破了“免疫編輯”,借用正常健康的免疫細(xì)胞識(shí)別并殺滅患者體內(nèi)癌細(xì)胞。

——細(xì)胞增殖速度快、數(shù)量多:同樣培養(yǎng)時(shí)間內(nèi),健康人CIK細(xì)胞數(shù)量是腫瘤患者免疫細(xì)胞數(shù)量的6-10倍(下表)。

——?dú)[瘤細(xì)胞能力強(qiáng):體外試驗(yàn)證明,健康人CIK細(xì)胞對(duì)K562和Lovo腫瘤細(xì)胞的殺傷能力是腫瘤患者自體CIK的1.5-2.0倍(下表)。

——適用范圍更廣:對(duì)于放、化療后,周圍血象過(guò)低,不能用自體CIK細(xì)胞治療的患者,仍可用健康人CIK細(xì)胞治療。對(duì)不適于三大常規(guī)治療(手術(shù)、放療及化療)的腫瘤患者,如年老體弱伴心、肺功能不全,或合并肝硬化的腫瘤患者等,均可考慮健康人CIK免疫細(xì)胞治療。

——使用方便:不需要自體免疫細(xì)胞的動(dòng)員、采血、培養(yǎng)等15-20天的等待,可常規(guī)培養(yǎng)一定量的健康人CIK細(xì)胞,如有患者需要,可在1-2天內(nèi)接受治療,有利于提高療效。

——安全有效:該項(xiàng)技術(shù)的核心是向患者輸注健康人異體的CIK細(xì)胞,CIK細(xì)胞又叫NK樣T淋巴細(xì)胞,T淋巴細(xì)胞是殺傷惡性腫瘤的重要效應(yīng)細(xì)胞,同時(shí)也是引起“移植物抗宿主病”的主要細(xì)胞。理論上講,輸入異體T細(xì)胞會(huì)引起移植物抗宿主病。在此問(wèn)題上,祁巖超教授說(shuō),他的專利技術(shù)能夠避免這種風(fēng)險(xiǎn),保證安全。

——臨床效果好:這也是所有醫(yī)務(wù)工作者追求的主要目標(biāo)。祁巖超教授在臨床研究中總結(jié)到:自體CIK有效率為20%,健康人CIK為80%。而且,目前臨床上所有方法(包括自體CIK)治療無(wú)效的晚期腫瘤患者,均可使用健康人CIK,某些晚期腫瘤患者使用后,取得了良好的臨床效果。

與目前國(guó)際最領(lǐng)先的生物免疫技術(shù)CAR-T相比:

——祁教授專利技術(shù)抗瘤譜廣,適應(yīng)多種實(shí)體瘤:

目前國(guó)際最領(lǐng)先的CAR-T技術(shù)臨床適應(yīng)癥較窄:主要對(duì)血液腫瘤的急性B淋巴細(xì)胞性白血病,有效率能達(dá)到80%-90%;但半年復(fù)發(fā)率達(dá)到50%(以上數(shù)據(jù)來(lái)源于第九屆生物治療大會(huì)),對(duì)實(shí)體瘤的有效率在30%以下。健康人CIK技術(shù)臨床適應(yīng)癥較廣,對(duì)所有實(shí)體瘤的有效率能達(dá)到80%。

——祁教授專利技術(shù)安全性好:

目前國(guó)際最領(lǐng)先的CAR-T技術(shù)有細(xì)胞因子風(fēng)暴(cytokine storm),是指機(jī)體輸入CAR-T后引起體液中多種細(xì)胞因子如TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12、IFN-α、IFN-β、IFN-γ、MCP-1和IL-8等迅速大量產(chǎn)生的現(xiàn)象,是引起急性呼吸窘迫綜合癥和多器官衰竭的重要原因。而祁巖超教授表示,他的“健康人CIK 免疫細(xì)胞” 專利技術(shù),臨床應(yīng)用安全。

——成本較低:

目前最領(lǐng)先CAR-T技術(shù),一療程價(jià)格為37萬(wàn)-45萬(wàn)美金(200-300萬(wàn)人民幣)左右,國(guó)內(nèi)獲批的CAR-T為120萬(wàn)元。健康人CIK技術(shù)一療程價(jià)格為20萬(wàn)元左右,遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于CAR-T的價(jià)格。如能常規(guī)臨床應(yīng)用,能惠及患者,可為國(guó)家節(jié)約巨額資金。

——臨床效果明顯:

臨床療效才是祁教授追求的真正目標(biāo)!2007年以來(lái),“健康人CIK細(xì)胞治療晚期腫瘤”已臨床應(yīng)用十五年,治療患者2萬(wàn)多人次,病友來(lái)自全球24個(gè)國(guó)家和地區(qū),有些晚期的病人(全身轉(zhuǎn)移)用健康人CIK治療,有些達(dá)到了臨床治愈的效果:

例1.治療宮頸癌術(shù)后多發(fā)性肺轉(zhuǎn)移和骨轉(zhuǎn)移

梁女士,58歲,2006年6月,早期宮頸癌手術(shù), 術(shù)后常規(guī)放化療。

2007年4月,腫瘤復(fù)發(fā)伴肺部和髂骨轉(zhuǎn)移,再次化療加中藥治療,累計(jì)放療24次,化療17個(gè)周期(常規(guī)是4—6個(gè)),可化療過(guò)后腫瘤繼續(xù)增大,而且副作用明顯, 疲倦不堪,連切菜做飯的氣力都沒(méi)有,已告知家人準(zhǔn)備后事。

2008年1月份和4月份,接受兩個(gè)療程的健康人CIK細(xì)胞治療。療效顯著:(1)精神好轉(zhuǎn),體質(zhì)增強(qiáng),容光煥發(fā);(2)癥狀減輕, 咳嗽停止, 胸痛消失;(3)肺部6個(gè)轉(zhuǎn)移灶, 一個(gè)月后 3個(gè)消失, 3個(gè)縮小50%,10個(gè)月后全部消失;(4)髂骨轉(zhuǎn)移灶, 基本消失。治療兩年后,開(kāi)始上班;現(xiàn)已經(jīng)15年,仍正常工作。

例2.治愈復(fù)發(fā)腦瘤一例

許先生,35歲,印尼華僑。

1997年新加坡伊麗莎白醫(yī)院進(jìn)行腦內(nèi)成神經(jīng)管細(xì)胞瘤切除術(shù)。

2007年腫瘤復(fù)發(fā),新加坡伊麗莎白醫(yī)院化療6個(gè)周期, 腦內(nèi)腫瘤無(wú)變化。同年11月到廣州, 咨詢5家著名醫(yī)院的10位有關(guān)專家:無(wú)特殊治療方法。

2007年11月,試用生物治療, 出現(xiàn)明顯療效。細(xì)胞治療兩年后MRI復(fù)查:各腦室正常,沒(méi)有發(fā)現(xiàn)腦瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

治療7年后(2014年),自述:(1)身高增加12cm,體重增加6kg;(2)記憶力明顯好轉(zhuǎn)基本正常;(3)不用任何藥物癲癇癥狀痊愈。現(xiàn)在已經(jīng)參加工作,開(kāi)始正常的生活16年。

 ——專利技術(shù)免排異:

同行業(yè)如使用異體免疫細(xì)胞,一般都采取自直系親屬之間,以降低排異性。如果親屬身體條件一旦不允許,則無(wú)法做;且家族遺傳導(dǎo)致同質(zhì)細(xì)胞,會(huì)有同樣問(wèn)題產(chǎn)生;祁教授專利技術(shù)健康人免疫細(xì)胞供者為不但傳染病和遺傳病檢測(cè)合格,而且其抗癌能力優(yōu)秀的健康人。

——無(wú)須注射地塞米松做抗排異:

同行業(yè)一般會(huì)用大量地塞米松做抗排異,而地塞米松是激素,一般只在急救時(shí)使用,大量使用對(duì)人體會(huì)產(chǎn)生“不良”影響。

北京大學(xué)第一醫(yī)院名譽(yù)院長(zhǎng)郭應(yīng)祿院士說(shuō),能解決實(shí)際問(wèn)題的技術(shù)才是好技術(shù)。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院院長(zhǎng)王辰院士說(shuō),無(wú)論科技如何發(fā)達(dá),人類對(duì)疾病,健康和生命規(guī)律的認(rèn)識(shí)是永遠(yuǎn)不夠的,現(xiàn)在如此,過(guò)去如此,一萬(wàn)年以后依然如此。中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨科學(xué)分會(huì)副主任委員金大地教授說(shuō),這個(gè)獎(jiǎng),那個(gè)獎(jiǎng),不如病人的夸獎(jiǎng);金杯,銀杯,不如百姓的口碑;只要臨床需要,病人需要,醫(yī)生擔(dān)點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)是值得的;怕出事就放棄創(chuàng)新的嘗試,對(duì)醫(yī)生來(lái)說(shuō)是一個(gè)悲劇,對(duì)救死扶傷事業(yè)是一種悲劇。世界心臟聯(lián)盟理事長(zhǎng),北京同仁醫(yī)院胡大一教授說(shuō),新技術(shù)是否有前途?到底誰(shuí)說(shuō)了算?是公司?風(fēng)投?醫(yī)院?答案:都不是!最有發(fā)言權(quán)的是病人的療效。

祁巖超教授與“中國(guó)造血干細(xì)胞之父”吳祖澤院士合影

創(chuàng)新時(shí)代,生物抗癌新方向

2011年—2012年細(xì)胞免疫治療技術(shù)連續(xù)兩年獲得“諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)”的殊榮。這標(biāo)志著免疫學(xué)對(duì)腫瘤的治療取得了歷史性的突破,并受到了國(guó)際科學(xué)界的肯定。2013年美國(guó)《科學(xué)》雜志公布了2013年評(píng)出的十大科學(xué)突破,癌癥的免疫療法位居十大科學(xué)突破之首(《健康報(bào)》2013年12月24日)。ASCO(美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì))公布2015年臨床腫瘤學(xué)重大進(jìn)展:免疫治療開(kāi)啟腫瘤治療新時(shí)代,2016年免疫治療顛覆性抗腫瘤時(shí)代即將來(lái)臨。

祁巖超教授國(guó)際首創(chuàng)的“健康人CIK免疫細(xì)胞技術(shù)”是在美國(guó)科學(xué)家健康人免疫細(xì)胞理論基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的一項(xiàng)嶄新技術(shù)。其理論機(jī)理是打破了腫瘤患者的免疫抑制和免疫耐受的腫瘤免疫編輯局面,已成功臨床應(yīng)用十多年,且取得良好的效果。這一技術(shù)如能成功規(guī)模轉(zhuǎn)化,必將能更多造福國(guó)民健康,創(chuàng)造良好的經(jīng)濟(jì)與社會(huì)效益。

科學(xué)無(wú)止境,精神永流傳。習(xí)近平總書記在2020年科學(xué)家座談會(huì)上強(qiáng)調(diào)指出:“科學(xué)成就離不開(kāi)精神支撐。科學(xué)家精神是科技工作者在長(zhǎng)期科學(xué)實(shí)踐中積累的寶貴精神財(cái)富?!逼顜r超教授亦是如此,他將以科學(xué)家精神為引領(lǐng),帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)不忘初心,砥礪前行,一如既往地深耕于腫瘤生物治療研究,為“健康中國(guó)”建設(shè)貢獻(xiàn)科技力量。

(2023年第18期)

責(zé)編:李鵬
編審:卡咪娜

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