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不忘初心 砥礪前行

曾銳

教授、主任醫(yī)師、內科學腎病博士、哈佛大學博士后、博士研究生導師，華中科技大學附屬同濟醫(yī)院腎內科副主任（科研），湖北省腎臟替代治療臨床醫(yī)學研究中心副主任，國家衛(wèi)健委器官移植重點實驗室研究員。以課題負責人承擔國家自然科學基金項目5項，教育部基金1項，中華醫(yī)學會基金1項；2018年獲得湖北省科技進步獎二等獎；2015年入選第三批武漢市中青年醫(yī)學骨干人才；2019年入選第十二批武漢市“3551光谷人才計劃”。

擔任中華醫(yī)學會腎臟病學分會全國青年委員，湖北省微循環(huán)學會理事，湖北省微循環(huán)學會腎臟病與血液凈化專委會副主任委員，武漢醫(yī)學會血液凈化分會副主任委員，湖北生物免疫學會腎臟病分會常委，湖北省醫(yī)學會腎臟病分會委員。《中華腎臟病雜志》和《臨床腎臟病雜志》編委。2008年以來，共發(fā)表第一作者或通訊作者SCI論文40篇，包括Cell Metabolism, Journal of Medical Virology, Journal of clinical investigation, Science Advances, Journal of the American Society of Nephrology等國際知名期刊，他引2000余次。以第一發(fā)明人授權國家發(fā)明專利3項、實用新型專利1項。

人民健康是民族昌盛和國家富強的重要標志。黨中央、國務院高度重視人民健康工作，習近平總書記指出，健康是促進人的全面發(fā)展的必然要求，是經濟社會發(fā)展的基礎條件，是民族昌盛和國家富強的重要標志，也是廣大人民群眾的共同追求。2016年10月25日，中共中央、國務院發(fā)布了《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》，這是今后推進“健康中國”建設的行動綱領。

華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院腎內科副主任曾銳教授潛心于腎臟病臨床、科研和教學工作。他證實了腎臟微環(huán)境是腎臟巨噬細胞持續(xù)活化的關鍵環(huán)節(jié)，闡明促進AKI-CKD進展的主要巨噬細胞為骨髓來源Ly6C-巨噬細胞，證明固有免疫為核心的炎癥在CKD的進展中發(fā)揮關鍵作用；構建了一個巨噬細胞自發(fā)促進腎纖維化的小鼠模型；發(fā)現淋巴管通過“腎-淋巴結-脾”對話形成的“損傷相關炎癥反饋環(huán)”是CKD腎臟免疫細胞持續(xù)浸潤的重要基礎，拓展了CKD的免疫學機制；證實補充干酪乳桿菌張通過短鏈脂肪酸維持巨噬細胞免疫穩(wěn)態(tài)延緩CKD，發(fā)展了基于免疫學的CKD治療策略；發(fā)展了AKI的細胞治療措施，證實外源性補充骨髓來源內皮祖細胞可抑制周細胞向肌成纖維細胞分化，延緩AKI-CKD進展，憑借著高妙的醫(yī)技、醫(yī)學之路上的日夜求索與辛勤耕耘，在醫(yī)療、科研和教學各個領域都做出了突出成績；他醫(yī)風高潔、心懷大愛，用自己的所言所行真切詮釋了懸壺濟世、救死扶傷的醫(yī)家本色；他有著中國傳統(tǒng)知識分子學者身上的社會擔當，國家的需要決定了他的人生目標；他始終在醫(yī)學創(chuàng)新之路上堅守、前行，為人類的健康，為祖國醫(yī)學事業(yè)的發(fā)展作出了重要貢獻。

參加中華醫(yī)學會腎臟病學分會2019年學術年會

矢志追夢 科研之花次第開

從醫(yī)十多年，曾銳臨床擅長為免疫性腎臟病、急性腎損傷和慢性腎衰竭的診治，在繼發(fā)性腎臟病，如狼瘡性腎炎、糖尿病腎病、ANCA相關性血管炎、M蛋白相關腎病、AL型腎淀粉樣變性、高血壓腎損害以及生物制劑、間充質干細胞、蛋白A免疫吸附、血漿置換和血液凈化治療方面等積累了豐富的臨床經驗；并擔當第十一屆中華醫(yī)學會腎臟病分會全國青年委員，湖北省微循環(huán)學會理事，湖北省微循環(huán)學會腎臟病與血液凈化專委會副主任委員，《中華腎臟病雜志》編委，《臨床腎臟病雜志》編委等十余項學會任職。

“問渠那得清如許，為有源頭活水來?！痹J之所以贏得行業(yè)的高度認可，活躍在各行業(yè)學會之間，或許得益于其卓著的科研能力和扎實的專業(yè)素養(yǎng)。

曾銳及團隊明確了炎癥促腎臟病慢性化的機制，構建了一個巨噬細胞自發(fā)性導致甚至那個纖維化的動物模型。在業(yè)界，巨噬細胞是否促進腎臟纖維化一直缺乏確切的動物實驗證據。該團隊構建了腎小管巨噬細胞存活因子IL-34過表達基因小鼠，發(fā)現這些小鼠的腎臟自發(fā)出現巨噬細胞浸潤，并且自發(fā)地發(fā)展為CKD和腎臟纖維化，出生后3個月內死于尿毒癥，由此證實巨噬細胞自身能直接促進腎臟纖維化和終末期腎病，相關研究成果已授權獲得國家發(fā)明專利。

這項機制還明確了促進腎臟病慢性進展的致病性巨噬細胞亞群的來源和功能，顛覆了ly6C -巨噬細胞主要來源于腎臟固有巨噬細胞的傳統(tǒng)觀點。論證了機體炎癥狀態(tài)促進腎病損傷向慢性化轉歸。通過單因素和多因素logistics回歸分析新冠肺炎AKI的轉歸發(fā)現，體內炎癥標記物如C反應蛋白(CRP)是新冠肺炎腎損傷蛋白尿不緩解的獨立危險因素，從臨床角度證實AKI向CKD的轉歸，與患者體內炎癥狀態(tài)相關。該論文入選2020年度中國腎臟病學領域高價值國際論文TOP100，排名第三，并被Web of Science ESI數據庫界定為高被引論文，受到國際專業(yè)文獻評估系統(tǒng)“Faculty Opinion”的二次推薦。

證實新生淋巴管促進慢性腎臟病，是曾銳團隊的又一項重要科研成果。他們證實淋巴管新生非感染性和非免疫性腎臟疾病進展中發(fā)揮核心調節(jié)作用；他本人也于2018年5月獲邀在第55屆歐洲腎臟透析移植協(xié)會學術年會大會發(fā)言介紹該發(fā)現；腎臟內炎癥細胞浸潤受新生淋巴管的調控，腎臟損傷后出現的淋巴管新生，對于腎臟炎癥細胞浸潤和炎癥信號放大非常關鍵。新生淋巴管通過表達CCL21等細胞因子，趨化大量DC細胞和淋巴細胞等向損傷腎臟和腎周淋巴結轉運，進而促進腎周淋巴結和脾臟的細胞擴增和炎癥放大，實現“腎-淋巴結-脾”對話，導致一系列淋巴細胞的遷移、活化，誘發(fā)抗原提呈和體液免疫激活，最終導致巨噬細胞等炎癥細胞持續(xù)浸潤和纖維化進展。故敲除淋巴管或生物肽類藥物靶向抑制淋巴管新生，可減少腎臟、腎周淋巴結、脾臟的免疫細胞激活，減輕巨噬細胞浸潤，明顯改善腎臟纖維化。該文入選2019年度中國腎臟病學領域高價值國際論文TOP100，排名第19。

曾銳團隊闡明了益生菌維持巨噬細胞免疫穩(wěn)態(tài)、延緩CKD進展的機制。干酪乳桿菌張是內蒙古發(fā)酵酸馬奶樣品中篩選出的一株益生菌，耐酸、耐膽汁，能在人類胃腸道穩(wěn)定定植，具備調節(jié)腸道菌群、維護免疫穩(wěn)態(tài)、抗炎、抗氧化等優(yōu)點。曾銳團隊發(fā)現干酪乳桿菌張與普通乳桿菌比較，干酪乳桿菌張能夠提高腸道菌α、β多樣性和擬桿菌門的數量，進而提升體內短鏈脂肪酸(SCFAs)水平。這些有益脂肪酸通過SCFA受體直接作用于腎臟巨噬細胞系統(tǒng)，上調巨噬細胞的修復基因表達，促進抗炎修復性巨噬細胞的激活，同時抑制巨噬細胞向促炎促纖維化表型轉化；因而，在急性期抑制炎癥反應，減輕腎小管上皮及內皮損傷，延緩AKI向CKD進展；在慢性期則抑制炎癥細胞浸潤，改善微血管稀疏，促進炎癥回縮和小管修復，最終全程性地改善腎臟的損傷和修復。在進行I期臨床觀察的基礎上，發(fā)現干酪乳桿菌張能夠顯著延緩3-5期CKD患者腎功能的下降。

該文發(fā)表后即被納入當期的Editorial述評，曾銳也應邀代表團隊在Cell Metabolism當期的Voices發(fā)表科研感悟，并被Faculty Opinion收錄推薦。當期還配發(fā)了紐約西奈山醫(yī)學院附屬醫(yī)院腎內科主任John Cijiang He教授的預評文章，在文中指出：該研究揭示了干酪乳桿菌張減輕AKI和減緩CKD進展的潛力，是“腸-腎軸”理論的又一碩果，為腎臟病的防治提供了新思路。該文入選2021年度中國腎臟病學領域高價值國際論文TOP100，排名第八。

此外，曾銳團隊還證實周細胞-肌成纖維細胞分化，該項成果證實了外源性補充骨髓來源內皮祖細胞可抑制周細胞向肌成纖維細胞分化。該研究一經發(fā)表，曾銳便受邀分別在2020年中華醫(yī)學會腎臟病學分會和2020年中國病理生理學會腎臟病專委會學術年會大會上發(fā)言。

參加湖北省醫(yī)師協(xié)會腎臟內科醫(yī)師分會會議

知行合一  醫(yī)療、教學相輝映

在同濟醫(yī)院120余年的建院史上，與湖北武漢同舟共濟已走過了58個春秋。特別是自新冠疫情爆發(fā)以來，切實履行社會責任，積極發(fā)揮抗疫精神，為守住公共安全事業(yè)的最后防線交出了一份醒目的“答卷”。

2020年2月2日，曾銳作為同濟醫(yī)院中法新城院區(qū)第一批投身重癥病區(qū)的抗疫工作者，率先進入隔離區(qū)開展一線救治工作。新冠疫情期間，針對腎臟病患者就醫(yī)、購藥困難的現象，他在一線抗疫的同時，還積極開展線上門診，幫助患者解決實際困難。撰寫新冠防治相關論文和建議，傳授同濟經驗。

作為一線醫(yī)療工作者，曾銳同樣積極貫徹落實鄉(xiāng)村振興戰(zhàn)略。2021年，他響應湖北省政府號召，隨同同濟醫(yī)院幫扶隊伍深入曾經的國家級貧困縣長陽縣和巴東縣開展幫扶交流。2022年，再次響應中華醫(yī)學會助力鄉(xiāng)村振興戰(zhàn)略的倡導，參加“醫(yī)學科技推廣恩施行”活動，開展街頭義診，深入病房查房，了解基層患者看病就診的現實困難和基本情況。

科研工作者致力于科技創(chuàng)新，最終是以反哺社會、造福人民為宗旨。曾銳從不滿足于業(yè)界內部的學術探討與交流，還將視野投向大健康基層，致力于科普推廣工作。他在湖北省內及全國推廣蛋白A免疫吸附治療技術，參加人數達2000多人次，惠及浙江、湖南、四川、重慶、海南等地。也曾率先在湖北省腎臟病領域內開展了硼替佐米為核心的CyBorD方案和達雷木單抗為核心的Dara-CyBorD方案在腎淀粉樣變性、輕鏈沉積病等少見病、罕見病中的應用。積極開展“腸道益生菌” 和“臍帶血間充質干細胞”等新療法和新技術在腎臟病的應用，醫(yī)療工作量位居科室前茅。

科技強國，人才興國。在教學上，曾銳同樣傾注了大量的熱情與心血。獨立指導碩士研究生7名和博士研究生1名，其中4名碩士研究生畢業(yè)，1名博士研究生畢業(yè)，3名碩士研究生在讀。協(xié)助指導博士、碩士研究生20名。2017-2018年作為“長學制導師啟蒙計劃”導師指導六年制學生；2019-2020年作為“早期接觸臨床見習”導師指導八年制學生。每年為中德班學生講授《內科學》“慢性腎衰竭含血液凈化” 等內容，為八年制學生講授《診斷學》“尿液分析和腎功能檢查”等內容。在曾銳銳意進取的表率下，研究生團體也紛紛以極大的熱情投入到科研項目當中，并取得了不俗的成績，一些學生多次獲得一等獎學金、三好研究生、優(yōu)秀團員；一些多次在國內會議上做口頭發(fā)言，獲得優(yōu)秀壁報、優(yōu)秀論文；還有一些喜獲發(fā)明專利授權。

教學相長。醫(yī)療實踐與教學實踐的相互作用，無形中增強了曾銳教學改革的動力，也為他帶來了新思路，新視角，新的可能性。自2010年以來，十余年間，主持華中科技大學教學研究面上項目，參與華中科技大學“教學質量工程”第五批教學研究項目，參與錄制《內科學-泌尿系統(tǒng)》慕課“慢性腎小球腎炎”和“急性腎衰竭”章節(jié)，先后獲得第十屆全國多媒體課件大賽優(yōu)秀獎，同濟醫(yī)院青年教師教學講課比賽三等獎，華中科技大學青年教師比賽三等獎等榮譽表彰。

團隊合影

科學無止境，精神永流傳。習近平總書記在2020年科學家座談會上強調指出：“科學成就離不開精神支撐?？茖W家精神是科技工作者在長期科學實踐中積累的寶貴精神財富?！痹J亦是如此，他將以科學家精神為引領，帶領團隊不忘初心，砥礪前行，將理想信念扎根祖國，把科研成果書寫在祖國大地上，為“健康中國”戰(zhàn)略的實施貢獻科技力量。

（2023年第11期）

責編:李鵬
編審:卡咪娜